鳄鱼和蟒蛇都是“顶级掠食者”，在应对威胁方面拥有相当大的实力。
鳄鱼为了杀死大猎物，它们通常会把猎物拖到水下以淹死它，然而这种方法对蟒蛇不会太有效，因为蟒蛇可以很容易地将头保持在水面之上，并且可以在没有氧气的情况下长时间反抗。
当然一条成年蟒蛇杀死一条未成年鳄鱼非常容易，反之亦然。
这里讨论的是成年之间的对抗。成年鳄鱼的咬合力非常强。鳄鱼想要杀死一条大蟒蛇，它需要在蟒蛇的头上咬一口，立即杀死它，或者需要对蟒蛇的身体比如七寸造成足够的伤害。
蟒蛇通常会用窒息的方法杀死猎物，但是这很难对付鳄鱼坚硬的鳞甲。
蟒蛇为了干掉鳄鱼，需要牢牢缠住鳄鱼，并通过将鳄鱼整个吞下来窒息它。
在水中与同等力量和大小的鳄鱼和蟒蛇的直接对抗中，短吻鳄拥有天然优势。它们坚硬的鳞甲和致命的咬合力对蟒蛇威胁很大。当然，同等力量的大型捕食者不会经常战斗到死。更明智的做法是寻找更简单的食物，避免会消耗大量能量的对抗。
虽然鳄鱼在直接冲突中可能有优势，但蟒蛇在浅水和植被密布容易伏击的环境下可能对鳄鱼构成生存威胁。
这两种动物都以相同的小型哺乳动物、鱼类和爬行动物为食，但是蟒蛇繁殖更快，一条母蟒可产87个卵，而且蟒蛇更擅长在陆地上狩猎。
以美国佛罗里达州为例，随着缅甸蟒数量的持续增长和小型哺乳动物数量的大量减少，短吻鳄和缅甸蟒都会发现很难轻松地捕到猎物。这两种大型爬行动物将会发生更多的战斗，不是你死，就是我亡。
