当伊森消灭三位小老婆和女伯爵夫人后，商人就会告诉你关于四大家族的信息：
住在瑰丽城堡中的吸血鬼女伯爵
偏居一隅的人偶师贝内文托夫人
下方水库里的畸形生物：人鱼莫罗
一心想造反的二五仔武举人
在城堡中也能看到四大家族的族徽，你需要依次击败他们：
蒂米特雷斯库夫人和女儿们
在宣传片和试玩版中被人熟知，蒂米特雷斯库城堡中居住着吸血鬼夫人和她的三名能飞虫化的女儿。
值得注意的是，城堡里的怪物全是女性怪物，其中包括在天上飞的“蝙蝠僵尸”
设定上大女儿贝拉，二女儿卡珊德拉，小女儿丹妮拉性格不尽相同。但是游戏里除了会虐待伊森，追杀伊森，对战时发出骚笑不同时，似乎很难区分彼此?
连主角也被这四位的美貌惊叹，直到伯爵夫人进入第二形态之后，伊森才感叹到：
这下你总算表里如一了!
唐娜•贝内文托
住在地图左上角的小别墅里，温馨的别墅氛围和该关卡的恐怖内核形成巨大反差。
地下室堪称游戏内的阴间剧情，狭小的迂回空间和狭长的走廊，没有武器可用的深层次恐惧被暴露无遗。
但是最终BOSS战却出人意料的简单，因为贝内文托夫人善用致幻类药物，所以不清楚别墅中的景象是否为贝内文托夫人制造的幻象?
夫人被杀死后，神秘黑纱下露出被刀疤毁容的清秀脸庞，后文得知她是被米兰达收养的可怜女孩。身边的小木偶是其生父赠予其的礼物。
萨尔瓦多·莫罗(Salvatore Moreau)
(不是所有的人鱼都叫美人鱼)
在族徽上，莫罗的族徽是一条漂亮的美人鱼，但是事实却并非如此：
一位独居在水库中的佝偻老头，头脑非常简单，是四大领主中对母神米兰达最忠心的存在，但是因为自身无法完美控制自己的能力，被米兰达抛弃用来拖延主角。
第三形态的设计采用了大量的克苏鲁风格，由眼睛/粘液/触手构建的本体。
卡尔•海森伯格
又名：
卡尔•万磁•王•二五仔•武举•人•海森•伯格
四种不同类型的BOSS：
女伯爵代表美型，人偶师代表恐怖，莫罗代表恶心反胃，海森伯格则是机械魔法。
海森伯格在地图左下角的工厂里，其能力设定是随心所欲控制机械，开场就用漂浮的零件把闯入的主角砸晕。
工厂内的不管是僵尸还是内部环境都有着浓浓的蒸汽朋克风，其机械生化僵尸的外形设定非常像电影《变异编年史》。
型男海森伯格是我非常喜欢的一位反派，举手投足之间都散发一股邪魅之气，从外表到性格无不体现出桀骜不驯。
整体来说，除了四领主的出场略微缺乏气势以外，卡普空把四大家族首领都描绘得有血有肉。
当然四天王有五个是常识，消灭四大天王后，母神米兰达在游戏的尽头等着你。
